原文链接：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.06.024

近日，由我校团队核心成员江艺鑫博士作为第一作者，联合韩国仁和大学在国际权威学术期刊Acta Pharmaceutica Sinica B （影响因子14.6，一区TOP期刊）上发表题为“KRAS mutant colon cancer-targeted induction of ferroptosis via photocatalytic activation of BiVO4-embedded silica nano with cascadic downregulation of GPX4/xCT axis”的研究论文，该研究通过级联诱导铁死亡靶向KRAS突变结直肠癌，为KRAS突变结直肠癌靶向治疗提供了全新的治疗策略和临床前证据。

大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（rat sarcoma viral oncogene homolog，RAS）超家族是一个小 GTP 酶蛋白质超家族，由HRAS、NRAS和KRAS组成，被确定为癌症中最重要的癌基因家族之一。在所有RAS基因中，KRAS是突变最为频繁的，约占所有RAS突变的80%。KRAS突变具有显著的组织特异性，在结直肠癌（43%）、胰腺导管腺癌（85%）和非小细胞肺癌（NSCLC，31%）中尤为常见。KRAS作为一种分子开关，调控着下游信号通路的持续激活，从而导致肿瘤细胞快速增殖，恶性程度增加。KRAS由于其特殊的三维结构，长期被认为是“不可成药”的癌基因，尽管随着KRAS抑制剂如sotorasib的问世，然而其快速出现的耐药性和疗效持续性差等问题仍严重限制了其临床应用。因此，迫切需要寻找新的策略治疗 KRAS 突变的相关疾病。

该研究首次使用多孔硅负载高光催化率的BiVO4通过靶向CD44/NRF2/GPX4/xCT轴级联诱导KRAS突变结直肠癌铁死亡。该研究在前期细胞研究中发现，在实验组中出现了一种特殊的死亡形式，过量的活性氧（ROS）在光激活下由BiVO4所释放，过氧化的脂类物质在细胞中积累，实验组中Ferrostatin-1解救了该类型的细胞死亡（铁死亡）。研究过程中，在人源的KRAS突变结直肠肿瘤细胞及模型实验中显示了良好的抑制效果。

该研究通过CD44/NRF2/GPX4/xCT轴级联诱导KRAS突变结直肠癌铁死亡，为克服KRAS突变型结直肠癌凋亡耐受性和适应性耐药问题提供了新的治疗策略。